Medicamentos bioterapéuticos: uso de toxinas botulínicas en la era de biosimilares

Introducción: Las toxinas botulínicas son medicamentos bioterapéuticos con grandes aplicaciones en el campo de la neurología, como la cefalea y los movimientos anormales. Debido a la importancia médica y al incremento de las indicaciones terapéuticas de la toxina botulínica, este artículo pretende hacer claridad acerca de la terminología básica con respecto a la naturaleza de este medicamento, a las diferencias estructurales con medicamentos convencionales y aspectos importantes en relación con su potencia biológica e inmunogenicidad, para así comprender las potenciales diferencias entre las toxinas disponibles y conceptuar en torno a la no intercambiabilidad o sustitución de una toxina por otra. Materiales y métodos: Revisión no sistemática, según lo recomendado en la Escala para la Verificación de los Artículos Revisiones Narrativas (Sanra). Conclusiones: Los medicamentos biológicos no son intercambiables entre sí, aunque demuestren bioequivalencia. No se pueden evaluar como medicamentos genéricos intercambiables porque son biológicos; no existen estudios comparativos cabeza a cabeza; son diferentes, debido al proceso individual de manufactura.

Introduction: Botulinum toxins are biotherapeutic drugs with great applications in the field of neurology such as headache and abnormal movements. Due to the medical importance and the increase in therapeutic indications of botulinum toxin, this article aims to clarify the basic terminology regarding the nature of this drug, the structural differences with conventional drugs and important aspects in relation to its biological potency and immunogenicity in order to understand the potential differences between the available toxins and conceptualize regarding the non-interchangeability or substitution of one toxin for another. Materials and methods: Non-systematic review as recommended in the Scale for the Verification of Narrative Review Articles (SANRA). Conclusions: Biological drugs are not interchangeable with each other, even if they demonstrate bioequi-valence. They cannot be evaluated as interchangeable generic drugs because they are biologics. There are no head-to-head comparative studies. They are different due to the individual manufacturing process.

Un registro de hipertrofia del trago del murciélago frugívoro de gran tamaño Artibeus lituratus (Chiroptera: Phyllostomidae) / A record of hypertrophy of the tragus of great fruit-eating bat Artibeus lituratus (Chiroptera: Phyllostomidae)

Resumen En este trabajo, reportamos y describimos evidencia de una anomalía en el trago de un individuo de Artibeus lituratus, capturado en los Andes Centrales de Colombia. En junio de 2019, durante un trabajo de campo en el Departamento de Caldas, municipio de Aranzazu, quedó atrapado un individuo de A. lituratus con inusual forma de trago. Este individuo tenía un trago de forma cilíndrica y asimetría. El individuo fue recogido y depositado en el Museo de Historia Natural de la Universidad de Caldas (MHN-UCa). Se realizó una revisión de la literatura para encontrar casos similares utilizando motores de búsqueda, pero no se encontraron informes previos de la anomalía. Además, revisamos el trago de los especímenes en el MHNUCa y ninguno de ellos presentaba malformaciones similares. Concluimos que esta anomalía no se había registrado previamente en Chiroptera.

Abstract In this work, we report and describe evidence of an anomaly in the tragus of an individual of Artibeus lituratus, captured in the Central Andes of Colombia. During field work in the Department of Caldas, municipality of Aranzazu, one individual of A. lituratus with unusual tragus form was trapped. This individual had a tragus with cylindrical shape and asymmetry. The individual was collected and deposited at the Museum of Natural History of the University of Caldas (MHN-UCa). A literature review was conducted to find similar cases using searching engines, but no previous reports of the anomaly were find. Furthermore, we reviewed the tragus of vouchers at the MHN-UCa and none of these had similar malformations. We concluded that this anomaly has not previously registered in Chiroptera.

Artralgia inducida por levofloxacina: Reporte de un caso / Levofloxacin induced arthralgia: a case report

Mujer quien inició tratamiento de rescate de segunda línea para Helicobacter pylori con levofloxacina un gramo cada 12 horas, amoxicilina 500 mg cada 8 horas y lansoprazol 40 mg cada 24 horas. Al quinto día de tratamiento manifestó mialgias generalizadas seguido por artralgias y limitación del movimiento en rodillas y codos. Al séptimo día, sin mejora, la paciente suspende la medicación y presenta resolución completa de los síntomas una semana después. No hubo secuelas, ni complicaciones, ni re-exposición al medicamento. El caso fue clasificado como probable, con un puntaje de siete en la escala de Naranjo. Este caso nos recuerda que la administración de fluoroquinolonas puede asociarse con artralgias y artropatía reversible aguda, y debería ser la primera sospecha diagnóstica en pacientes sin comorbilidad.

Woman who initiated second-line rescue therapy for Helicobacter pylori with levofloxacin one gram every 12 hours, amoxicillin 500 mg every 8 hours and lansoprazole 40 mg every 24 hours. On the fifth day of treatment, she manifested generalized myalgia followed by bilateral knee and elbow arthralgia with limitation of movements. On the seventh day, without improvement, the patient discontinues the medication and achieve complete resolution of the symptoms one week later. There were no sequelae, no complications, no re-exposure to the drug. The case was classified as probable attaining a score of seven under the Naranjo's scale. This case reminds us that administration of fluoroquinolones may be associated with arthralgia and acute reversible arthropathy and should be the first diagnostic suspicion in patients without comorbidity.

Eficacia de las combinaciones antimicrobianas para el tratamiento de infecciones enterocócicas: una revisión crítica / Effectiveness of the antibiotic combinations for enterococcal infections treatment: a critical review

Resumen Durante las últimas décadas, especies del género Enterococcus han emergido como importantes agentes etiológicos de bacteriemia, osteomielitis, endocarditis e infecciones de tejidos blandos. La combinación de antibacterianos ha sido la estrategia terapéutica más utilizada para dichas infecciones, buscando un potencial efecto sinérgico bactericida. Sin embargo, aparte de los modelos in vitro e in vivo, la utilidad clínica del tratamiento combinado genera controversia, especialmente en infecciones sistémicas no endocárdicas. Aunque las combinaciones entre β-lactámicos y aminoglucósidos o el tratamiento dual con β-lactámicos, han mejorado las tasas de curación de la endocarditis, aún no se ha esclarecido cuál es su tratamiento óptimo o si estas combinaciones también son útiles en otro tipo de infecciones graves sistémicas. El propósito de esta revisión es analizar y resumir los resultados obtenidos de diferentes modelos experimentales de combinaciones anti-enterocócicas y de los estudios clínicos disponibles en PubMed/Medline, a fin de evaluar mejor la evidencia que soporta la utilización de estas combinaciones. En conclusión, la información disponible es escasa, e indica la necesidad de mejores modelos in vivo y estudios clínicos que permitan comprobar la potencial actividad sinérgica de las combinaciones anti-enterocóciccas.

During the last decades, enterococci have emerged as important etiological agents in bacteremia, osteomyelitis, endocarditis and soft tissue infections. Antimicrobial combinations have been the most used therapeutic strategies for these infections, aiming for a bactericidal synergistic effect. However, besides in vitro and in vivo models, the clinical usefulness of such combinations is controversial, especially in non-endocardic systemic infections. For example, although beta-lactam and aminoglycoside combinations or double beta-lactam treatment have achieved high cure rates in endocarditis, the optimal treatment has not yet been clarified or if these combinations are useful in other infections. The aim of this review was to analyze and summarize the results from several experimental models of antienterococcal combined therapy and from clinical trials available in PubMed/Medline, to better assess the evidence that supports the use of these combinations. In conclusion, the available information is scarce, and more and better in vivo models and clinical studies are required to confirm the potential synergistic activity of antienterococcal combinations.

Epidemiología de los envenenamientos por animales acuáticos reportados a un centro de control toxicológico colombiano / Epidemiology of aquatic animal poisonings reported to a Colombian toxicology control center

RESUMEN Objetivo Caracterizar los casos de envenenamiento por animales marinos y dulceacuícolas atendidos por el CCT de la Universidad de Antioquia, Colombia, entre 2016 y 2018. Metodología Estudio observacional, retrospectivo, realizado a partir de la base de datos del CCT, que contiene las características demográficas y clínicas reportadas durante el manejo médico de cada emergencia toxicológica asesorada. El periodo analizado fue desde el 1 de enero del 2016 al 31 de diciembre de 2018. Los casos identificados como envenenamiento por animales acuáticos tuvieron seguimiento telefónico para saber si hubo complicaciones o secuelas. Resultados En el periodo se reportaron doce casos, once de ellos ocasionados por rayas dulceacuícolas. Siete de los afectados fueron hombres. La mediana de edad fue 30 años (rango: 8 a 44). En Antioquia y Caquetá se registraron 58% de los accidentes reportados. Aunque el uso empírico de antibióticos se dio en la mayoría de los casos, solo en cuatro de ellos se documentaron complicaciones infecciosas de piel y tejidos blandos, por lo cual requirieron tratamiento intrahospitalario. Conclusión El envenenamiento por animales de agua dulce y salada se presenta en Colombia. Aunque fueron pocos los casos en 3 años, el bajo registro nacional puede ser importante, pues amerita mayor preparación del personal médico y más investigación en este tema.(AU)

ABSTRACT Objective To characterize the cases of poisoning by marine and freshwater animals treated by the PCC of the University of Antioquia, Colombia, between 2016 and 2018. Methodology An observational, retrospective study using the PCC database that contains the demographic and clinical characteristics reported during the medical management during a toxicological emergency. Period analyzed was from January 1st, 2016 to December 31st, 2018. The cases identified as poisoning by aquatic animals had telephone follow-up to understand if there were complications or sequelae. Results Twelve cases were reported in the period, eleven of them caused by the freshwater stingray. Seven of those affected were men. The median age was 30 years (range: 8 to 44). Antioquia and Caquetá reported 58% of the accidents recorded. Although the empirical use of antibiotics was done in the majority of cases, only four of them documented infectious skin and soft tissue complications that required intrahospital treatment. Conclusion Poisoning by freshwater and saltwater animals occurs in Colombia. Although there were few cases in 3 years, the low national registry may be relevant, meriting greater preparation of medical personnel, and more research in this area.(AU)

Caracterización de los casos de accidente ofídico atendidos por el Centro de Información y Estudio de Medicamentos y Tóxicos (CIEMTO) de Medellín, Colombia durante 2016 / Characterization of snakebite cases attended by the drug and poison research and information center ( CIEMTO) in Medellin, Colombia during 2016

RESUMEN Introducción: Las mordeduras de serpiente continúan siendo un problema de salud pública, especialmente en países tropicales como Colombia. Objetivo: Caracterizar los casos de accidente ofídico atendidos en un nuevo centro de asesoría toxicológica de Medellín, Colombia. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, revisando la base de datos donde se registra la información relacionada con la asesoría brindada por dicho centro desde el 1 de enero hasta el 31 de diciembre de 2016. Resultados: Se registraron 117 casos de accidente ofídico, de los cuales 93 (79%) eran hombres y 24 (21%) mujeres, con una mediana de edad de 32 años (rango: 2 a 82 años). El seguimiento de los casos pudo lograse en 55 de los 117 accidentes (47%), y se describieron complicaciones en 18 de los 55 (33%) pacientes. La complicación descrita con mayor frecuencia fue brote maculopapular pruriginoso asociado con la administración del suero, sin que se identificaran diferencias entre las distintas marcas de suero antiofídico utilizado. Se documentó la muerte de un paciente (0,85%). El género Bothrops produjo la mayoría de los accidentes. Discusión: Los datos obtenidos coinciden con la bibliografía publicada.

ABSTRACT Introduction: Snakebites continue to be a public health problem, especially in tropical countries like Colombia. Objetive: To characterize the snakebite cases attended by a new poison center in Medellin, Colombia. Methodology: A descriptive, retrospective study was carried out, reviewing the information of the Center's database from January 1st to December 31st, 2016. Results: There were 117 cases of ophidian accidents, affecting 93 men (79%) and 24 women (21%), with a median age of 32 years (range: 2 to 82 years). The follow-up of the cases could be done in 55 of the 117 accidents (47%), and complications were described in 18 of those 55 (33%) patients. The most commonly reported complication was a pruritic maculopapular rash that was associated to serum administration, without differences between the several brands of anti-ophidian serum used. The death of one patient (0.85%) was documented. The genus Bothrops caused most of the accidents. Discussion: Our results agree with previously published data.

Antifungal pharmacodynamics: Latin America's perspective

Abstract The current increment of invasive fungal infections and the availability of new broad-spectrum antifungal agents has increased the use of these agents by non-expert practitioners, without an impact on mortality. To improve efficacy while minimizing prescription errors and to reduce the high monetary cost to the health systems, the principles of pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) are necessary. A systematic review of the PD of antifungals agents was performed aiming at the practicing physician without expertise in this field. The initial section of this review focuses on the general concepts of antimicrobial PD. In vitro studies, fungal susceptibility and antifungal serum concentrations are related with different doses and dosing schedules, determining the PD indices and the magnitude required to obtain a specific outcome. Herein the PD of the most used antifungal drug classes in Latin America (polyenes, azoles, and echinocandins) is discussed.

Percepción entre médicos bogotanos del riesgo de reacciones adversas a grupos de medicamentos de uso común / Physicians´ insight about adverse drug reaction to frequently used medication groups in Bogotá (Colombia)

Introducción. Las reacciones adversas a medicamentos son un problema de salud pública; sin embargo, todavía son muchos los médicos que no parecen reconocer el riesgo asociado al uso de medicamentos. Objetivo. Valorar la percepción del riesgo de reacciones adversas asociado a los grupos de medicamentos más frecuentemente utilizados por los profesionales de la medicina en la práctica clínica. Materiales y métodos. Se llevó a cabo un estudio descriptivo y transversal con 200 médicos con un mínimo de dos años de experiencia clínica, y vinculados a hospitales públicos o clínicas privadas de Bogotá. La percepción del riesgo asociado a las reacciones adversas a medicamentos de 31 grupos farmacológicos o terapéuticos, se valoró usando una escala analógica visual (0-10 puntos). Resultados. La percepción del riesgo fue baja (puntaje promedio <5) con relación a 19 (61 %) de los 31 grupos de medicamentos. Los tres grupos que se relacionaron con una mayor percepción de riesgo de reacciones adversas a medicamentos (puntaje promedio >7) fueron: (a) la quimioterapia para el cáncer (mediana=8,5; rango intercuartílico: 1,8), (b) la insulina (mediana=8; rango intercuartílico: 4,8) y (c) los anticoagulantes (mediana=7,5; rango intercuartílico: 4). Conclusiones. Aunque existe una relación adecuada entre la percepción del riesgo y la frecuencia de las reacciones adversas a los medicamentos asociada con los grupos de mayor puntaje, también existe una importante subestimación del riesgo en medicamentos de uso común a nivel hospitalario y ambulatorio, como es el caso de los antiinflamatorios no esteroideos, los antihipertensivos y los anticonceptivos orales.

Introduction: Adverse drug reactions are a public health problem; however, still many prescribers do not seem to recognize the risk associated with the use of medications. Objective: To assess the perception of the risk of adverse reactions associated with the groups of drugs most frequently used in clinical practice. Materials and methods: Descriptive study made in 200 physicians with at least 2 years of clinical experience in Bogota, Colombia. The risk of adverse drug reactions associated with the use of medications was assessed using a visual analog scale (0-10 points). Results: The perception of risk was <5 points for 19 of the 31 (61%) therapeutic groups. The therapeutic groups that were related to increased perception of risk were chemotherapy for cancer (median, 8.5, interquartile range: 1.8), insulin (median, 8, interquartile range: 4.8) and anticoagulants (median, 7.5, interquartile range: 4). Conclusions: Although there is a relationship between the perception of risk and the frequency of adverse drug reactions associated with therapeutic groups of higher score, there is also a strong underestimation of the risk of medicines in common use at hospital and ambulatory level such as NSAID, antihypertensive drugs and oral contraceptives.

¿Es necesaria la profilaxis antibiótica en la ofidiotoxicosis? / Is antibiotic prophylaxis neccesary in ophidism?

La ofidiotoxicosis permanece como un importante problema de salud pública, especialmente en los países tropicales. Aunque la mortalidad en el accidente ofídico se redujo notablemente con la introducción del suero antiofídico como tratamiento, la incidencia de complicaciones, incluidas las infecciosas, no ha mejorado. Uno de los múltiples factores asociados a la persistencia de secuelas físicas y sicológicas es la controversia que aún existe en temas como la profilaxis antibiótica. En esta revisión se enfrentan las razones que usualmente esgrimen aquellos médicos que apoyan el uso de antibióticos profilácticos contra la evidencia experimental y clínica disponible que contrindica su utilización.

Aportes del modelo en ratón neutropénico de infección del muslo al conocimiento sobre la farmacología de antibióticos / The neutropenic mouse thigtn infection model on the pharmacological knowledge of antibiotics

El fenómeno de la resistencia a los antibióticos obligó a que la mayoría de las autoridades mundiales hicieran un llamado de atención a la comunidad médica sobre la necesidad de controlar la prescripción desmedida, frecuentemente innecesaria, de este tipo de fármacos. El modelo en ratón de infección del muslo sirvió para demostrar que la dosificación apropiada de un agente antibiótico debe diseñarse con base en índices farmacocinéticos y farmacodinámicos que determinan su eficacia. La fracción del intervalo entre dosis (T), durante la cual los niveles séricos de los β- lactamicos exceden la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo, predice con exactitud su eficacia bactericida en humanos (T>CIM). De manera similar, el índice o razón que produce el dividir el área bajo la curva concentración por el tiempo o la concentración máxima (Cmax) entre la CIM (área bajo la curva/CIM y Cmax/CIM) predice la eficacia bactericida in vivo de quinolonas y aminoglicósidos, respectivamente. Para maximizar la eficacia y disminuir la probabilidad de la selección de mutantes resistentes, cada uno de estos índices requiere alcanzar una magnitud específica. Toda esta información, sustento científico de una verdadera revolución en la farmacología de los antibióticos, se obtuvo a partir del modelo en ratón de la infección del muslo. Este artículo revisa el impacto que ha tenido este modelo sobre el conocimiento farmacológico de los agentes antibióticos, especialmente, su aporte para la selección óptima del esquema de dosificación y la prevención de la resistencia

Fundación del primer bioterio MPF funcional de Colombia / Foundation of a functional pathogen animal facility in Colombia

Cualquier investigación donde se experimente con modelos animales exige que el estado microbiológico y genético de los mismos sea definido desde el principio y verificado periódicamente para garantizar la fiabilidad y certeza de los datos. Buscando producir ratones libres de patógenos murinos en Colombia, se importaron 173 reproductores no emparentados suizos albinos de la cepa ICR que se hospedaron bajo condiciones protocolizadas de aislamiento microbiológico en el Bioterio MPF de la Facultad de Medicina de la Universidad de Antioquia. Tras dos años de funcionamiento ininterrumpido, el control microbiológico demostró que los progenitores mantuvieron inalterada la flora con la cual fueron exportados a Colombia, que sus crías portan flora murina idéntica, y que la misma corresponde a la exigida internacionalmente. Diversas pruebas a la integridad de la barrera microbiológica condujeron a la detección y erradicación de un brote infeccioso por Parvovirus murino. El control reproductivo permitió mantener intacta la eterocigocidad de la cepa, denominada Udea:ICR(CD-1).

In order to guarantee the accuracy of the data, experimentation with animal models requires well defined microbiological and genetic statuses with periodical verification. To produce murine pathogen free mice, an outbreeding program was set up by importing 173 non-related Swiss albino ICR breeders that were hosted under strict conditions of microbiological isolation in the animal facilities of the University of Antioquia Medical Faculty. After two years of uninterrupted reproduction, microbiological control demonstrated unaltered murine flora for both parents and offspring, the same with which original breeders were dispatched to Colombia, complying with current international standards. An outbreak of Murine Parvovirus (MPV) was timely detected and erradicated thanks to strict testing of microbiological barriers. The breeding program allowed the production of animals free of genetic contamination.